Un an après les débuts de la Rivolta GT quatre places, ISO revient au Salon de Turin en 1963 avec une nouvelle voiture biplace, également signée Bertone, la Grifo A3/L. Ce coupé servira de base à la Grifo A3/C, résolument sportive et développée par l'ingénieur de Livourne, Giotto Bizzarrini. Son corps en aluminium riveté a été fabriqué par Sport Cars de Modène. C'est le point de départ d'une série de berlinettes d'exception, qui étaient en quelque sorte les héritières de la Ferrari 250 GTO. A partir de janvier 1966, une nouvelle série à carrosserie soudée apparaît sous le nom de Bizzarrini GT 5300 Strada, équipée d'un moteur V8 de 370 chevaux de 5354cc. La plupart des carrosseries étaient fabriquées par BBM, mais les exemplaires à carrosserie imprimée en matière plastique ne manquent pas. Environ 100 exemplaires de la Strada seront produits de 1966 à 1968.